Immunogenicity Associated with Botulinum Toxin Treatment (Bellows, Jankovic 2019)
Suomenkielinen kooste
Tutkimuksessa käsitellään botuliinitoksiinihoitoon liittyvää immunogeenisyyttä ja sen vaikutusta hoitotehoon. Botuliinitoksiini (BoNT) on käytössä monien neurologisten, lääketieteellisten ja kosmeettisten tilojen hoidossa. Kaksi serotyyppiä, tyyppi A (BoNT-A) ja tyyppi B (BoNT-B), ovat kliinisessä käytössä. Vaikka niitä pidetään turvallisina ja tehokkaina, niiden käyttöön liittyy harvoin vasta-aineiden muodostumista, mikä voi vähentää tai estää niiden terapeuttisen vaikutuksen.
Tärkeimmät huomiot:
1. Immunogeenisyys
– Lyhyet annosteluvälit ja suuret annokset lisäävät vasta-aineiden muodostumisen riskiä.
– Joidenkin BoNT-serotyyppien ominaisuudet, kuten koostumus, valmistus ja säilytys, voivat vaikuttaa immunogeenisuuteen.
– Uusissa formulaatioissa, joissa on puhdistettu ydinneurotoksiini ilman lisäproteiineja, immunogeenisyys voi olla alhaisempi.
2. Vasta-aineiden havaitseminen
– Tutkimuskäyttöön on saatavilla useita testejä vasta-aineiden havaitsemiseksi (ELISA ja hiiripohjaiset biologiset testit).
– Rakenteelliset testit ovat herkkiä vasta-aineiden havaitsemisessa, mutta ne eivät pysty erottamaan neutralisoivia ja ei-neutralisoivia vasta-aineita.
3. Ensisijainen ja toissijainen hoitoresistenssi:
– Ensisijainen hoitoresistenssi (PNR) viittaa tilanteeseen, jossa potilaat eivät hyödy BoNT:stä ensimmäisestä injektiosta lähtien.
– Toissijainen hoitoresistenssi (SNR) tapahtuu, kun potilaat hyötyvät aluksi injektiosta, mutta menettävät tämän hyödyn myöhemmissä hoitokierroksissa.
4. Potilastapaukset ja riskitekijät:
– Tutkimukset ovat osoittaneet, että joillakin potilailla vasta-aineiden muodostuminen voi kestää pitkään.
– Tietyt potilasryhmät, kuten ne, joilla on ollut aikaisempi botulismialtistus tai rokotukset, voivat olla alttiimpia vasta-aineiden muodostumiselle.
– Tetanusrokotteiden on ehdotettu vaikuttavan BoNT-vasta-aineiden muodostumiseen, mutta tämä ei ole saanut tukea eläinkokeissa.
5. BoNT:n rakenne ja toiminta:
– BoNT koostuu ydinneurotoksiinista ja ei-myrkyllisistä lisäproteiinista (NAPs).
– BoNT-A ja BoNT-B vaikuttavat eri SNARE-proteiineihin, mikä häiritsee asetyylikoliinin vapautumista synaptiseen rakoon.
6. Kliiniset testit ja käytännön suositukset:
– Kliinisiä testejä, kuten yksipuolista kulmakarvojen injektiotestiä (UBI), voidaan käyttää SNR:n havaitsemiseen.
– Potilaiden tulisi odottaa vähintään 3 kuukautta injektioiden välillä vasta-aineiden muodostumisen riskin vähentämiseksi.
Johtopäätökset:
Botuliinitoksiini on turvallinen ja tehokas hoitovaihtoehto monille neurologisille ja ei-neurologisille tiloille. Vaikka neutralisoivien vasta-aineiden muodostuminen on huolenaihe, useilla strategioilla voidaan vähentää immunoresistenssin kehittymistä, kuten käyttämällä tuotteita, joissa on vähäinen proteiinikuorma, välttämällä adjuvantteja, pitämällä turvalliset injektiovälit ja käyttämällä pienintä mahdollista annosta, joka tuottaa optimaalisen kliinisen vasteen.
